Las Grinpatías son patologías ultrarraras, afectando solo al 2% de la población mundial y siendo frecuentemente infradiagnosticadas. Esto nos hace casi invisibles para el sistema sanitario público y poco rentables para el privado. Por ello, la mayoría de la investigación es financiada por iniciativas privadas de familiares y empresas colaboradoras que apoyan nuestros proyectos.
Actualmente, la principal línea de investigación se centra en la medicina genómica. Estos estudios están obteniendo resultados prometedores y son la esperanza para nuestros niños GRIN, con el objetivo de encontrar una cura o tratamientos que mejoren la calidad de vida de los afectados y sus familias.
Hasta el momento la Asociación Española de GRINpatías ha puesto en marcha y ha participado en los siguientes proyectos:
01
Generación de modelos de organoides cerebrales hacia
desarrollo terapias innovadoras en población infantil afectada por GRINPATÍAS
Catarina Allegue Toscano Investigadora Asociada-USC – CIMUS-GMX
El objetivo del proyecto es la modelización de la patología, utilizando organoides cerebrales generados a partir de las hiPSCS (células madre pluripotentes inducidas humanas) de los pacientes afectados de cara a su uso como plataforma de cribado terapéutico. Al seleccionar pacientes con diferentes grados de severidad en los fenotipos, se busca profundizar en las bases moleculares de la enfermedad, comprender las variaciones en la severidad de los síntomas y evaluar distintas estrategias terapéuticas
Dra A. García-Cazorla. MD, PhD. Coordinadora de la Unidad de Enfermedades Neurometabólicas. Directora de investigación en Neurología. Servicio de Neurología. IPR, CIBERER y MetabERN. Hospital Sant Joan de Déu, Barcelona.
La complejidad en la sintomatología neurológica de las GRINpatías hace necesario el desarrollo de una escala específica que sea útil para evaluar los cambios clínicos que se producen tras la aplicación de tratamientos en ensayos clínicos. A través de una red Europea de neuropediatras y de la colaboración de las familias de los pacientes afectos, se está desarrollando una escala adaptada a estas patologías que sea válida, eficaz y reproducible.
02
Desarrollo de una escala
clínica para GRINpatías:
“The GRINScale”
03
Ensayo L-Serina
Dra A. García-Cazorla. MD, PhD. Coordinadora de la Unidad de Enfermedades Neurometabólicas. Directora de investigación en Neurología. Servicio de Neurología. IPR, CIBERER y MetabERN. Hospital Sant Joan de Déu, Barcelona.
El primer ensayo clínico dirigido a las GRINpatías se realizó en España entre 2020 y 2022, gracias al esfuerzo conjunto de familias, médicos e investigadores. La Dra. Ángeles García Cazorla, junto con equipos en varios centros de referencia, reclutó a 24 pacientes afectados por mutaciones en genes como GRIN1, GRIN2A o GRIN2B. Este ensayo, publicado en la revista BRAIN , ha tenido un impacto significativo en la comunidad GRIN a nivel mundial.
A lo largo del proyecto, se estableció una plataforma experimental para caracterizar las consecuencias funcionales de las mutaciones de novo en los genes GRIN, permitiendo clasificarlas en grupos funcionales de pérdida de función, ganancia de función y variantes complejas. La financiación de la Asociación Española Grinpatías fue clave para lograr este hito, permitiendo la contratación temporal de personal investigador. Los resultados del proyecto proporcionaron diagnósticos funcionales a 20 familias GRIN, aumentaron la visibilidad de las GRINpatías y contribuyeron a la publicación de artículos científicos, una tesis doctoral y múltiples comunicaciones en congresos nacionales e internacionales.
04
Anotación funcional de nuevas variantes GRIN
05
Creación de la “GRIN database”,
una base de datos genéticos,
funcionales y clínicos de las
variantes GRIN
Recientemente, el número de variantes GRIN ha experimentado un aumento significativo, con aproximadamente 500 variantes GRIN patogénicas y 4500 variantes GRIN no patogénicas descritas. La Asociación Española Grinpatías financió la contratación temporal de personal investigador bioinformático para desarrollar la GRIN database, una plataforma de acceso público que recibe más de 200 visitas mensuales a nivel internacional. Esta herramienta es esencial para la comunidad GRIN, ya que permite identificar información relacionada con variantes específicas y ha contribuido a la publicación de artículos científicos, la presentación en congresos y los resultados de una tesis doctoral.
Se ha desarrollado un algoritmo computacional a partir del análisis de variantes GRIN, que predice la clasificación de algunas como pérdida de función o ganancia de función. Esto ha duplicado el número de variantes con anotación funcional, reduciendo el tiempo y el costo de las anotaciones experimentales. Este avance ha sido fundamental para la investigación y ha contribuido a la publicación de artículos científicos, la presentación en congresos y los resultados de una tesis doctoral.
06
Creación de un algoritmo
computacional para acelerar la estratificación de variantes GRIN
07
Anotación funcional de nuevas variantes GRIN
La implementación del diagnóstico genético en España está revelando nuevas variantes GRIN en pacientes pediátricos españoles. Actualmente, cerca de cien casos de niños y niñas GRIN han sido diagnosticados en España, pero alrededor de treinta de ellos carecen aún de un diagnóstico funcional. Para abordar esta necesidad crucial de anotaciones, la Asociación Española Grinpatías ha financiado la contratación de personal investigador dedicado exclusivamente a estos estudios desde 2023 hasta 2025. Gracias a esta iniciativa, se han caracterizado 10 nuevas variantes GRIN (proyecto en curso), como parte de una investigación predoctoral
Para mejorar la GRIN Database, estamos migrando la base de datos a un nuevo servidor. Además, integraremos la reciente base de datos Gnomad4, que incluye cientos de nuevas mutaciones en genes GRIN en población neurotípica, en la GRIN Database y en el nuevo algoritmo de predicción. Esta actualización ampliará la base de datos con más variantes GRIN y mejorará la capacidad predictiva del algoritmo. Este proceso comenzó en diciembre de 2023 y sigue en curso.
08
Migración del servidor GRIN Database y actualización con nuevas variantes identificadas en la población